加拿大评估瑞戈非尼引起血栓性微血管病的潜在风险

　　2025年6月，加拿大卫生部网站发布安全性评估摘要，警示瑞戈非尼（regorafenib，商品名Stivarga）引起血栓性微血管病（TMA）的潜在风险。TMA是一种罕见、严重且危及生命的疾病，涉及小血管中血栓形成。这些血栓凝块会阻塞正常的血液流动，从而对器官和身体系统造成损害。TMA是一种医学急症，需要快速干预。先天性疾病、感染、癌症和药物等诸多因素都可能导致TMA。

　　2015年，加拿大卫生部评估了使用血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂（Stivarga所属的药物类别）导致TMA的风险。尽管当时认为某些VEGF受体抑制剂[Sutent（舒尼替尼）和Votrient（培唑帕尼片）]可能引起TMA的风险，但没有足够的证据支持整个药物类别的说明书更新。加拿大卫生部承诺持续监测VEGF受体抑制剂的潜在危害。

　　2022年，加拿大卫生部评估了使用另一种VEGF受体抑制剂Nexavar（索拉非尼）导致TMA的风险，并确定使用Nexavar与TMA风险之间可能存在联系，加拿大卫生部正在与制药商合作更新Nexavar的产品说明书。

　　2024年，加拿大卫生部评估了使用Stivarga的TMA潜在风险。该安全性评估源自于欧洲药品管理局对Stivarga的说明书更新和医学文献中发表的国际病例报告。

　　加拿大卫生部审查了制药商提供的可用信息以及加拿大警戒数据库和检索到的科学文献。加拿大卫生部未收到任何加拿大患者使用Stivarga的TMA报告。加拿大卫生部评估了7例使用Stivarga患者的TMA国际病例，其中6例（包括科学文献中的1例）可能与使用Stivarga有关，其余病例不太可能有关。7例病例中有2例死亡，确认1例不太可能与使用Stivaraga有关，另1例死亡则无法评估。科学文献中关于瑞戈非尼与TMA之间关联的证据仅限于前述国际病例报告；其他2份出版物的研究结果未提供有关Stivarga的TMA风险信息。

　　Stivarga在加拿大作为处方药用于治疗以下疾病：已经接受其他治疗的患者结肠和直肠转移性癌症；在接受其他治疗后出现疾病进展或对其他治疗不耐受患者的转移性和/或不可切除胃癌；以及作为肝癌患者的二线治疗。2013年Stivarga在加拿大上市销售，2018年9月至2024年8月期间，加拿大开具约6000张处方。目前有40毫克片剂。

　　加拿大卫生部对现有信息的评估发现，Stivarga与TMA风险之间可能存在关联性。加拿大卫生部将与制药商合作，更新Stivarga加拿大产品专论（CPM）中的安全信息，以包括TMA的风险。加拿大卫生部还将通过InfoWatch通讯将这一更新通知医务人员。加拿大卫生部将继续监测涉及Stivarga的安全信息。

　　（加拿大卫生部网站）

　　原文链接：

　　https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SSR1746542979258

　　加拿大警示一氧化氮与曲前列尼尔可能增加肺静脉闭塞症患者肺水肿风险

　　2025年6月，加拿大卫生部安全性审查发现，含一氧化氮或曲前列尼尔的药品可能增加肺静脉闭塞症（PVOD）患者发生肺水肿（肺部积液）的风险。加拿大将要求相关企业更新加拿大产品专论（CPM）的安全信息，纳入PVOD患者的肺水肿风险警示。

　　一氧化氮是一种处方药，用于治疗34周以上新生儿缺氧性呼吸衰竭伴肺动脉高压。自2005年起在加拿大上市，剂型为吸入用气体（100/800 ppm/瓶），商品名为INOmax和Kinox。一氧化氮使用量因数据限制未统计。曲前列尼尔也是处方药，用于治疗标准疗法无效的持续性肺动脉高压。自2004年起在加拿大上市，剂型为注射剂（有4种不同浓度：1.0、2.5、5.0和10.0 mg/mL），商品名为Remodulin，有仿制药上市。2019至2023年间，加拿大药房配发约6000张曲前列尼尔处方。

　　加拿大卫生部基于1例报告至加拿大警戒数据库（Canada Vigilance database）的病例，启动了PVOD患者使用一氧化氮或曲前列尼尔导致肺水肿的潜在风险评估。需说明的是，一氧化氮和曲前列尼尔同属肺血管扩张剂（通过扩张肺部血管改善血流），而本次评估关注二者，是因其他肺血管扩张剂的CPM已包含PVOD患者肺水肿风险。

　　加拿大卫生部评估了加拿大警戒数据库、国际数据库和科学文献。加拿大警戒数据库：收到15例肺水肿报告（2例涉及一氧化氮，13例涉及曲前列尼尔），但因病例不符合PVOD诊断标准，未深入评估关联性。国际数据库：12例PVOD患者用药后发生肺水肿（9例用一氧化氮，3例用曲前列尼尔）；经评估，7例一氧化氮及全部3例曲前列尼尔患者的肺水肿与药物存在可能的关联性；其中报告的8例死亡病例中（7例涉及一氧化氮，1例涉及曲前列尼尔），5例死亡关联性低，3例因信息不足无法评估。科学文献：5篇研究提示短期用药或可稳定部分PVOD患者，但无法排除长期治疗的肺水肿风险。

　　评估发现使用一氧化氮或曲前列尼尔与PVOD患者发生肺水肿风险可能存在关联。加拿大卫生部将要求制药商更新所有相关CPM，纳入PVOD患者肺水肿风险。

　　加拿大卫生部鼓励医务人员和消费者通过加拿大警戒计划（Canada Vigilance Program）报告任何与一氧化氮、曲前列尼尔以及其他健康产品相关的不良反应。

　　（加拿大卫生部网站）

　　原文链接：

　　https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SSR1750181972356

　　欧盟评估水痘疫苗的脑炎风险

　　2025年6月6日欧洲药品管理局（EMA）发布信息，药物警戒风险评估委员会（PRAC）于2025年6月2—5日召开会议，评估两种水痘疫苗Varilrix和Varivax的已知脑炎风险，此前有报道称接种Varilrix后出现致命后果。

　　Varilrix和Varivax是含有减毒活水痘病毒的疫苗，被批准用于12个月以上儿童和成人以及9个月以上特定人群水痘的预防。水痘-带状疱疹病毒可引起水痘，也可引起带状疱疹。水痘主要影响2~8岁的儿童，通常是一种轻微的疾病，患儿可快速康复。在某些情况下，水痘可引起并发症，包括皮肤或血液的细菌感染、肺炎以及脑炎。脑炎也可由其他病毒或细菌感染引起。虽然大多数脑炎患者会康复，但这种情况可能危及生命。

　　这一评估由PRAC发起，起因是波兰报告的一例儿童病例——患儿接种Varilrix疫苗数天后出现脑炎，几天后因脑炎并发症死亡。作为预防措施，波兰药品管理局已经暂停了相关批次疫苗的分发。

　　Varilrix和Varivax疫苗在欧盟广泛使用，根据上市后监测期间的罕见报告，脑炎已在产品信息中列为副作用。

　　PRAC将评估所有现有证据，以便更好地了解脑炎的风险，并确定是否有必要采取监管措施。在EMA评估期间，上述两种疫苗可以根据批准的产品信息继续使用。

　　（欧盟EMA网站）

　　原文链接：

　　https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-2-5-june-2025

　　新西兰评估服用口服抗凝剂人群出现情绪变化的风险

　　2024年8月7日至2025年2月28日监测期间，新西兰药品和医疗器械安全管理局（Medsafe）以及不良反应监测中心（CARM）收到了2例与利伐沙班和达比加群相关的情绪变化的病例。针对这一潜在的安全问题，Medsafe认为现阶段无需采取进一步措施，口服抗凝剂的获益与潜在伤害风险的平衡仍然是正向的。

　　Medsafe正在评估服用直接口服抗凝药物的人群出现情绪变化的风险。本通报的目的是鼓励进一步报告相关情况，并获取关于这一潜在安全信号的更多信息。

　　本通报的发布源于CARM和Medsafe收到的一份报告（NZ-Medsafe-153192）。该报告涉及一名老年男性在开始服用利伐沙班后出现焦虑、易怒和性格改变的情况。

　　情绪变化（包括情绪恶化）与多种药物相关。症状包括情绪低落、抑郁、焦虑和行为改变（易怒、躁动、困惑、攻击性、敌意、偏执、幻觉和欣快感）。情绪变化因个体和药物而异。

　　CARM还收到了少量其他与利伐沙班使用相关的精神状态改变报告。虽然这一潜在的安全问题是在使用利伐沙班患者中发现的，但也鼓励报告其他直接口服抗凝剂引起的情绪障碍。

　　涉及的产品详见下表，表中的产品属于抗凝剂类的药物，也被称为“血液稀释剂”。它们被处方用于治疗和/或预防血栓。

　　（新西兰Medsafe网站）

　　原文链接：

　　https://medsafe.govt.nz/safety/Alerts/Direct_acting_oral_anticoagulants_and_mood_changes.asp#More

　　世界卫生组织提示司美格鲁肽类药物的非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)风险

　　世界卫生组织（WHO）近期发布医疗产品安全警示，提醒医疗卫生专业人员和监管机构注意与使用司美格鲁肽类药物相关的非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)风险。欧洲药品管理局(EMA)已建议更新这些药物的产品信息，将NAION列为一种非常罕见的副作用。

　　司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)，是某些用于治疗2型糖尿病和肥胖症的药物的活性成分。NAION是成人视力丧失的主要原因之一，也是仅次于青光眼的常见视神经病变。它通常表现为突发性、无痛性单眼视力丧失，并伴有视盘水肿。视力丧失通常是不可逆的，目前尚无有效的治疗方法。

　　EMA药物警戒风险评估委员会(PRAC)审查了关于司美格鲁肽与NAION的所有可用数据，包括非临床研究、临床试验、上市后监测和医学文献中的数据。PRAC得出结论，NAION是司美格鲁肽的一种非常罕见的副作用，其可能发生率为每一万名使用司美格鲁肽的患者中最多一人。因此，EMA建议更新司美格鲁肽类药物的产品信息以提示这一风险。如果患者在使用司美格鲁肽治疗期间出现突发性视力丧失或视力迅速恶化，应立即联系医生。如果确诊为NAION，应停止使用司美格鲁肽治疗。

　　WHO药品安全咨询委员会(ACSoMP)在2025年5月的会议上也评估了证据，并得出结论认为应修订司美格鲁肽的风险管理计划，将NAION列为潜在风险，以及任何必要的额外药物警戒活动。

　　WHO发布此安全警示是由于司美格鲁肽在全球广泛使用以及NAION的严重性。此外，WHO已通过全球药品不良事件报告数据库VigiBase收到来自多个国家的关于使用司美格鲁肽后发生NAION的个案安全报告(ICSRs)。

　　原文链接：

　　https://www.who.int/news/item/27-06-2025-27-06-2025-semaglutide-medicines-naion