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药物警戒快讯2025年第8期（总第268期）
发布日期：2025-08-20
药物警戒快讯
第8期（总第268期）
内容提要
澳大利亚修订含对乙酰氨基酚药品说明书警示焦谷氨酸酸中毒引起的高阴离子间歇代谢性酸中毒
澳大利亚修订托莫西汀药品说明书警示5-羟色胺综合征和小儿磨牙症
英国更新丙戊酸盐生殖风险安全教育材料
欧盟评估男性服用丙戊酸钠与子代神经发育障碍风险的新证据
澳大利亚修订含对乙酰氨基酚药品说明书警示焦谷氨酸酸中毒引起的高阴离子间歇代谢性酸中毒
2025年6月26日和7月24日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）发布6月份和7月份的产品安全信息更新情况，其中对已批准上市的含对乙酰氨基酚药品（包括单方制剂和复方制剂）说明书中安全性信息进行更新，警示焦谷氨酸酸中毒引起的高阴离子间隙代谢性酸中毒（HAGMA）。涉及更新的说明书相关章节如下：
【警告和注意事项】
在“高阴离子间隙代谢性酸中毒”小标题下添加了新的警告：
据报道，焦谷氨酸酸中毒引起的HAGMA病例见于患有严重肾功能损害和脓毒症等严重疾病的患者，或营养不良和其他谷胱甘肽缺乏症（例如慢性酒精中毒）患者中长期使用治疗剂量的对乙酰氨基酚或对乙酰氨基酚和氟氯西林的联合使用。如果怀疑焦谷氨酸酸中毒引起的HAGMA，建议立即停用对乙酰氨基酚并进行密切监测。对于存在多种风险因素的患者，检测尿5-氧代脯氨酸水平可能有助于确认焦谷氨酸酸中毒是否为 HAGMA 的根本原因。
【药物相互作用】
添加了新的相互作用：
对乙酰氨基酚与氟氯西林合用时应谨慎，因合并使用与焦谷氨酸酸中毒引起的 HAGMA有关，尤其是在存在风险因素的患者中。
【不良反应】
添加了频率“未知”的 HAGMA：
在使用对乙酰氨基酚并存在风险因素的患者中观察到由焦谷氨酸酸中毒引起的 HAGMA病例。在这些患者中，可能由于低谷胱甘肽水平导致焦谷氨酸酸中毒。
（澳大利亚TGA网站）
原文链接：
1.https://www.tga.gov.au/news/safety-updates/product-information-safety-updates-june-2025
2.https://www.tga.gov.au/news/safety-updates/product-information-safety-updates-july-2025
澳大利亚修订托莫西汀药品说明书警示5-羟色胺综合征和小儿磨牙症
2025年6月26日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）发布6月份的产品安全信息更新情况，其中对已批准上市的托莫西汀药品说明书中安全性信息进行更新，警示5-羟色胺综合征和小儿磨牙症。涉及更新的说明书相关章节如下：
【警告和注意事项】
在“5-羟色胺综合征”小标题下新增警告：
据报道，托莫西汀与其他5-羟色胺药物[例如，5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、其他 SNRIs、曲坦类药物、阿片类药物以及三环类和四环类抗抑郁药]联合使用后出现了5-羟色胺综合征。如果确需将托莫西汀与5-羟色胺药物联合使用，及时识别5-羟色胺综合征的症状非常重要。这些症状可能包括精神状态改变、自主神经不稳定、神经肌肉异常和/或胃肠道症状。若怀疑出现5-羟色胺综合征，应根据症状的严重程度考虑减少剂量或停止治疗。
在“攻击行为或敌意”小标题下新增额外警告：已报告涉及儿科患者的严重病例，包括身体攻击行为、威胁行为以及伤害他人的想法。应告知接受托莫西汀治疗的儿科患者的家属和护理人员，如果注意到情绪或行为模式发生显著变化，特别是在开始治疗或改变剂量后，应立即提醒医护人员。对于出现行为改变的患者，医生应评估是否需要调整剂量或停止治疗。
【药物相互作用】
在“5-羟色胺综合征”小标题下新增相互作用：
托莫西汀应谨慎与5-羟色胺类药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制 (SNRIs)、阿片类药物（如曲马多）以及四环类或三环类抗抑郁药联合使用，因为会增加发生5-羟色胺综合征（一种可能危及生命的病症）的风险。
【不良反应】
在儿科患者中出现磨牙症，频率未知。
【药物过量】
5-羟色胺综合征。
（澳大利亚TGA网站）
原文链接：
https://www.tga.gov.au/news/safety-updates/product-information-safety-updates-june-2025
英国更新丙戊酸盐生殖风险安全教育材料
英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2024年9月的《药物安全更新》（Drug Safety Update）中警示了受孕前后男性服用丙戊酸盐可能导致子代神经发育障碍的风险，并提出预防性建议。2025年2月的《药物安全更新》明确：所有55岁以下新启用丙戊酸盐的患者仍需经两名专科医生评估，但人用药品委员会建议正在服用丙戊酸盐的男性患者可免去此项评估；同期发布的三张信息图示明确了需双专科评估的具体情形。
2025年6月10日，MHRA发布更新的安全教育材料，此次更新纳入以下内容：
 受孕前后男性用药可能增加子代神经发育障碍的风险及预防建议；孕期丙戊酸盐暴露与胎儿出生体重偏低的风险。 流行病学研究表明，相较于未暴露于丙戊酸盐或暴露于拉莫三嗪的胎儿，子宫内丙戊酸盐暴露会导致平均出生体重下降、低出生体重（＜2500 克）风险升高和小于胎龄儿（经胎龄及性别校正后，出生体重低于同胎龄儿平均体重第10百分位数）风险升高。
（英国MHRA网站）
原文链接：
https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-belvo-convulex-depakote-dyzantil-epilim-epilim-chrono-or-chronosphere-episenta-epival-and-syonellv-updated-safety-and-educational-materials-to-support-patient-discussion-on-reproductive-risks
欧盟评估男性服用丙戊酸钠与子代神经发育障碍风险的新证据
欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PRAC）正评估一项最新研究数据，该研究基于丹麦多个数据库，探究受孕前男性服用丙戊酸钠、左乙拉西坦或拉莫三嗪后，其子代出现神经发育障碍（NDD）的潜在风险。
丙戊酸钠用于治疗癫痫和双相情感障碍，部分国家亦批准用于偏头痛。神经发育障碍指儿童早期出现的发育问题，如自闭症谱系障碍、智力障碍、沟通障碍、注意力缺陷/多动障碍及运动障碍。
2024年1月，PRAC曾评估丙戊酸钠上市许可持有人开展的上市后安全性研究（PASS）结果。该研究整合丹麦、挪威、瑞典注册数据库及其他可用数据，促使PRAC建议对接受丙戊酸钠治疗的男性患者采取预防措施。当时委员会虽承认PASS数据存在局限，但仍得出结论认为受孕前三个月内父亲服用丙戊酸钠可能导致子代NDD的潜在风险，故要求向患者与医务人员提供风险信息。
丹麦最新研究旨在复现PASS结果，但其数据显示：父亲使用丙戊酸钠与子代NDD风险增加无显著关联。PRAC据此启动信号评估程序以解析研究差异，并要求丙戊酸钠上市许可持有人提供更多信息和分析结果。EMA将在获取进一步信息后通报结论。
（EMA网站）
原文链接：
https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-7-10-july-2025 |
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国家市场监督管理总局
UMC