2025年9月10日

　　加拿大评估钆基造影剂鞘内注射可能引发严重不良反应风险

　　涉及产品：钆基造影剂（Dotarem（钆特酸葡胺）、Gadovist 1.0 [钆布醇]、Magnevist（钆喷酸葡胺）、MultiHance [钆贝葡胺]、Omniscan [钆双胺]、Primovist [钆塞酸二钠] 和 ProHance [钆特醇]）（GBCA）。

　　潜在安全问题

　　钆基造影剂鞘内（注入椎管）注射可能引发严重不良反应，包括癫痫发作、脑病（脑功能障碍）、昏迷及死亡

　　关键信息

　　加拿大卫生部评估发现，钆基造影剂的鞘内使用与严重不良反应（包括癫痫发作、脑病、昏迷及死亡）之间可能存在关联。

　　加拿大卫生部正与生产商合作，更新所有钆基造影剂的加拿大产品说明书（CPM）安全信息，将超说明书鞘内使用可能引发严重不良反应（包括癫痫发作、脑病、昏迷及死亡）的风险纳入其中。

　　概述

　　加拿大卫生部对钆基造影剂鞘内注射可能引发的严重不良反应（包括癫痫发作、脑病、昏迷及死亡）风险进行了评估。本次安全性评估的触发因素是美国对所有钆基造影剂的标签进行了更新。

　　钆基造影剂在加拿大未获批准用于鞘内注射。但加拿大卫生部了解到，这类药物存在超说明书用于鞘内注射给药途径的情况。

　　在加拿大的使用情况

　　钆基造影剂获批用于磁共振成像（MRI），其作用是使某些人体组织更清晰地显影，从而帮助多种疾病的诊断。该类药物获批的给药方式为静脉注射（通过静脉给药）。

　　钆基造影剂在加拿大上市已超过 30 年。目前市场上有 7 种钆基造影剂。

　　2019 至 2024 年，加拿大约有 250 万名患者使用过钆基造影剂。但关于鞘内使用的相关信息目前尚不明确。

　　安全性评估结果

　　加拿大卫生部对来自加拿大警戒数据库、科学文献及临床专家的可用信息进行了评估。

　　加拿大卫生部评估了 22 例因鞘内注射钆基造影剂引发严重不良反应（包括癫痫发作、脑病、昏迷及死亡）的病例（1 例为加拿大病例，21 例为国际病例）。在这 22 例病例中，18 例（1 例加拿大病例和 17 例国际病例）被评价为可能与钆基造影剂相关，其中 11 例来自已发表的文献。其余 4 例因临床信息缺失而无法评估。

　　在 18 例可能与钆基造影剂鞘内使用相关的病例中，15 例报告了给药剂量，剂量范围为 1.5 mmol至 12 mmol（中位剂量为 3 mmol）。

　　18 例可能与钆基造影剂鞘内使用相关的病例均为成年患者。其中 17 例（包括 1 例加拿大病例）中的患者已康复或正在康复， 1 例出现死亡。

　　加拿大卫生部还评估了 28 项已发表的研究结果，这些研究中均未报告钆基造影剂鞘内使用引发癫痫发作、脑病、昏迷或死亡的情况。

　　结论与措施

　　加拿大卫生部对现有信息的评估表明，钆基造影剂的鞘内使用与严重不良反应（包括癫痫发作、脑病、昏迷及死亡）之间可能存在关联。

　　加拿大卫生部正与生产商合作，更新所有钆基造影剂的加拿大产品说明书，纳入超说明书鞘内使用可能引发严重不良反应（包括癫痫发作、脑病、昏迷及死亡）的风险。

　　加拿大卫生部鼓励消费者和医疗专业人员向加拿大警戒计划报告与钆基造影剂及其他健康产品相关的任何不良反应。

　　与对加拿大市场上所有健康产品的监测一样，加拿大卫生部将继续监测钆基造影剂的安全信息，以识别和评估潜在危害。若发现新的健康风险，将采取适当且及时的措施。

　　（加拿大卫生部网站）

　　原文链接：

　　https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-belvo-convulex-depakote-dyzantil-epilim-epilim-chrono-or-chronosphere-episenta-epival-and-syonellv-updated-safety-and-educational-materials-to-support-patient-discussion-on-reproductive-risks

　　英国警示卡比马唑和甲巯咪唑急性胰腺炎和致畸风险

　　2025年8月6日，英国药品和保健产品管理局（MHRA）与Rosemont Pharmaceuticals公司联合发布致医务人员的沟通函，针对卡比马唑2.5 mg/mL口服溶液及其他含卡比马唑或甲巯咪唑的药物制剂提示急性胰腺炎风险，更新避孕建议。

　　甲巯咪唑为抗甲状腺药物，通过阻断甲状腺激素的产生发挥作用，适用于甲状腺功能亢进的治疗、术前准备及放射性碘治疗的辅助用药；卡比马唑为甲巯咪唑的前药，在体内迅速转化为活性代谢物甲巯咪唑。

　　上市后监测及流行病学研究显示卡比马唑/甲巯咪唑治疗后可能诱发急性胰腺炎，具体机制尚未完全明确，但再次给药后复发时间缩短提示可能存在免疫机制。卡比马唑或甲巯咪唑会增加胎儿先天性畸形的风险，尤其是在妊娠早期和高剂量给药时，先天性畸形风险包括皮肤发育不全（部分皮肤缺失[常位于头部]）、颅面畸形（后鼻孔闭锁；面部形态异常）、腹壁和胃肠道缺陷（脐膨出、食管闭锁、脐-肠系膜管异常）及室间隔缺损等。

　　对此，MHRA和持有人建议医务人员：

　　1．急性胰腺炎的处置

　　如患者出现急性胰腺炎症状，应立即停用卡比马唑或甲巯咪唑。

　　禁止对曾有相关药物所致急性胰腺炎病史的患者再次使用。

　　应根据个体化获益/风险评估结果为受累患者考虑替代治疗方案。

　　2．育龄女性用药与避孕要求

　　治疗期间必须采取有效避孕措施。

　　仅在妊娠前基础疾病（甲状腺切除术或放射性碘治疗）不适合进行根治治疗，或在妊娠期间新发或复发甲状腺功能亢进时，方可考虑使用卡比马唑或甲巯咪唑。

　　孕妇如确需使用，应在严格评估获益/风险后，采用最低有效剂量，且不应联用甲状腺激素。用药期间需对母体、胎儿及新生儿进行密切监测。

　　MHRA和持有人将对相关药品的产品说明书进行相应更新，纳入上述风险信息及用药建议。

　　（英国MHRA网站）

　　原文链接：

　　https://assets.publishing.service.gov.uk/media/68a6fc97960e2d135b4c8d24/DHPC_Letter_for_Carbimazole_August_2025.pdf

　　日本评估美沙拉嗪和柳氮磺吡啶导致抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎风险

　　日本厚生劳动省（MHLW）和药品与医疗器械管理局（PMDA）对涉及血管炎的病例进行了评估。有报道称，抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎与美沙拉嗪或柳氮磺胺吡啶之间存在合理的因果关系。在与专家顾问就病例的因果关系评价以及修订的必要性进行讨论后，日本厚生劳动省（MHLW）和药品与医疗器械管理局（PMDA）得出结论，“抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎”应被添加到11不良反应部分中的11.1具有临床意义的不良反应下。修改后的内容用下划线标出。具体如下：

　　11不良反应

　　11.1具有临床意义的不良反应

　　抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎 可能出现一般症状，如发热、不适、关节痛和肌痛，以及器官症状，如红斑、紫癜（皮肤）、血痰（肺部）、血尿和蛋白尿（肾脏）。

　　                             （日本PMDA网站）

　　原文链接：

　　https://www.pmda.go.jp/english/safety/info-services/drugs/revision-of-precautions/0013.html