2026年4月14日

　  内容提要　　

　  加拿大评估硼替佐米的伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的潜在风险

     美国修订说明书警告卡比多巴/左旋多巴所致维生素B₆缺乏相关风险

     美国食品药品监督管理局推出全新不良事件查询工具

　　　　 加拿大评估硼替佐米的伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的潜在风险

　　加拿大卫生部网站发布新的药品安全性评估信息，提示含药品硼替佐米（Bortezomib）与伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应（DRESS）风险之间可能存在关联性。DRESS是一种严重药物过敏反应，伴有皮疹、发热、白细胞计数增加以及一个或多个器官损伤。

　　加拿大卫生部对使用硼替佐米引起DRESS的潜在风险进行了评估，起因是收到制造商关于国外行动的通知。加拿大卫生部审阅了由制造商提供的可用信息，以及从加拿大警戒数据库和科学文献检索中获得的信息。

　　加拿大卫生部审阅了29例接受硼替佐米治疗的患者出现DRESS的国际病例。尽管在所有29例病例中，合并使用其他药物是一个混杂因素（即可能导致DRESS发生的其他因素），但其中27例被认为与硼替佐米的使用可能有关。29例中有2例被认为不太可能与硼替佐米有关。在审阅的29例病例中，报告了1例死亡病例，该死亡病例与硼替佐米的使用可能有关。此外，加拿大卫生部尚未收到任何关于接受硼替佐米治疗的患者出现DRESS的加拿大境内报告。

　　加拿大卫生部还审阅了发表于科学文献中的1篇文章。由于该研究的设计与分析存在重要局限性，相关证据并未强有力地支持硼替佐米的使用与DRESS风险之间存在关联。

　　从2005年上市销售以来，硼替佐米在加拿大作为处方药，用于治疗多发性骨髓瘤（形成于一种称为浆细胞的白细胞的癌症）和套细胞淋巴瘤（一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，影响B淋巴细胞白细胞，其属于免疫系统的一部分）。有冻干粉末或注射液两种剂型。

　　结论与措施

　　加拿大卫生部评估发现，使用硼替佐米与DRESS风险之间可能存在关联性。加拿大卫生部将与制造商合作，更新所有含硼替佐米产品专论（CPM）中安全性信息，纳入DRESS风险。加拿大卫生部还将通过健康产品InfoWatch通讯将这一更新通知医务人员。加拿大卫生部将继续监测涉及硼替佐米的安全信息。

　　（加拿大卫生部网站）

　　原文链接：

　　https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SSR1770998522580#wb-auto-4

　　美国修订说明书警告卡比多巴/左旋多巴所致维生素B₆缺乏相关风险

　　2026年3月20日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，要求含卡比多巴/左旋多巴药品的持有人在产品说明书中增加警告及相关信息，警示此类药物可能导致维生素B₆缺乏症以及与维生素B₆缺乏症相关的癫痫发作风险，提示医务人员在开始卡比多巴/左旋多巴治疗前评估患者维生素B₆基线水平，并在治疗期间定期评估，必要时补充维生素B₆。

　　含卡比多巴/左旋多巴的制剂已获准用于治疗帕金森病症状。帕金森病是一种进行性神经系统疾病。左旋多巴是多巴胺的代谢前体，而多巴胺是大脑中的一种神经递质，在帕金森病患者体内会减少，从而导致震颤、僵硬和运动迟缓等症状。卡比多巴可抑制外周左旋多巴的脱羧作用，使更多的左旋多巴能够输送至大脑。含有卡比多巴/左旋多巴的药物在左旋多巴转化为多巴胺的过程中会消耗维生素B₆，此外，卡比多巴会与活性形式的维生素B₆结合，从而导致维生素B₆进一步功能性缺失。高剂量的卡比多巴/左旋多巴可能会增加维生素B₆缺乏的风险。在使用卡比多巴/左旋多巴期间报告的许多癫痫发作病例，对传统的抗癫痫药物没有反应，但在补充维生素B₆后得到缓解。

　　FDA进行了一项安全性评估，发现14例癫痫发作患者与使用含卡比多巴/左旋多巴药物并出现维生素B₆缺乏有关。这14例病例包括提交给FDA的上市后报告（13例）和在医学文献中发现的报告（1例），很可能还有其他尚未知晓的病例。在所有评估过的病例中，左旋多巴的日剂量均超过1000毫克，且剂量越高（大于1500毫克）从开始治疗到发现维生素B₆缺乏的时间越短。癫痫发作病例涉及口服制剂和肠内给药的混悬液，潜伏期为23至132个月不等。这些癫痫发作通常表现为局灶性发作继发全身性发作，与维生素B₆依赖性癫痫患者观察到的癫痫发作一致，且部分病例观察到癫痫持续状态的发展，表明迫切需要快速识别和治疗。在这些报告的癫痫发作病例中，有额外的临床证据支持维生素B₆缺乏，包括4例同型半胱氨酸水平升高、3例小细胞性或正常细胞性贫血以及4例神经精神症状。9例患者中，大多数患者之前对多种抗癫痫药物均表现出无效反应，这9例患者在接受维生素B₆补充治疗后癫痫发作均得到缓解。有2例患者死亡，其维生素B₆水平均较低且癫痫发作控制不佳。

　　评估未发现与卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋复方制剂或注射用卡比多巴/左旋多巴产品相关的维生素B₆缺乏诱发癫痫发作的病例，可能是由于使用量较低、批准时间较短或给药剂量及给药方法不同。然而，从生物学角度推测，所有含卡比多巴/左旋多巴的药物产品可能都存在类似的风险，因为在支持注射用卡比多巴/左旋多巴产品最初批准的临床试验中，也观察到了维生素B₆缺乏的情况。根据现有数据，FDA得出结论，有合理证据表明含卡比多巴/左旋多巴的药物与维生素B₆缺乏所致癫痫发作之间存在因果关系。

　　FDA提示患者和护理人员，服用含有卡比多巴/左旋多巴的药物可能导致维生素B₆缺乏，从而增加癫痫发作的风险。为了监测维生素B₆缺乏，医务人员在开始使用含有卡比多巴/左旋多巴药物治疗前应评估患者的维生素B₆基线水平，并在治疗期间定期评估，以及在治疗期间出现维生素B₆缺乏症状时进行评估。这些症状包括癫痫发作，抑郁，意识模糊，嘴唇、舌头和皮肤发炎，以及神经损伤引起的麻木、刺痛、剧痛或肌肉无力。患者应咨询医务人员，按其建议服用维生素B₆补充剂。

　　（美国FDA网站）

　　原文链接：

　　https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requiring-warning-about-vitamin-b6-deficiency-and-associated-seizures-drug-products-containing 

　　美国食品药品监督管理局推出全新不良事件查询工具

　　2026年3月11日美国食品药品监督管理局（FDA）推出了一款全新的统一平台，用于分析不良事件报告。该平台名为“FDA不良事件监测系统（AEMS）”，是FDA在实现监管产品安全现代化和透明化方面取得的重大成就。  

　　美国食品药品监督管理局（FDA）局长、医学博士兼公共卫生硕士马蒂·马卡里表示：“FDA之前的不良事件报告系统既过时又分散，导致重要数据难以获取。这些笨拙的系统还浪费了数百万纳税人的钱，并在我们对药品、疫苗和化妆品等产品的上市后监测中造成了盲点。”“我们正通过一项重大的现代化举措来解决这一问题。未来FDA将拥有一个统一且直观的不良事件平台，这将更好地服务于机构内的科学家、研究人员和公众。”

　　借助新系统，提交给美国食品药品监督管理局（FDA）的药品、生物制品、疫苗、化妆品和动物饲料的不良事件报告，可以统一展示在一个简洁的界面上。未来几个月，所有剩余的部门都将开始在AEMS中处理不良事件报告。该机构还将把历史不良事件数据迁移到AEMS中，停用某些旧系统，并推出增强的应用程序接口（API）和数据分析工具。到2026年5月底，AEMS将包含所有受FDA监管产品的实时不良事件报告，同时遵守机构不发布可识别个人身份的患者或消费者信息的义务。

　　过去，该机构每年处理大约600万份不良事件报告，这些报告分散存储在七个数据库中， AEMS将实时发布报告，而非按季度发布。

　　目前，AEMS将取代的系统包括：

　  FAERS（美国食品药品监督管理局不良事件报告系统）——包含药品、生物制品、化妆品和食品添加剂的报告。 

　  疫苗不良事件报告系统（VAERS）——包含疫苗相关报告。 

　  AERS（不良事件报告系统）——两个包含动物药品和动物食品报告的数据。

　　（美国FDA网站）

　　原文链接：

　　https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-launches-new-adverse-event-look-tool