英国警示血管紧张素转换酶抑制剂导致血管性水肿风险

　　2026年6月16日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）提示医务人员应注意区别血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）致缓激肽介导的血管性水肿与组胺介导的血管性水肿，因为两者的治疗策略存在显著差异。MHRA将更新所有ACEI产品说明书中有关迟发性血管性水肿风险的警示信息。

　　ACEI临床用于高血压、心力衰竭、心肌梗死后管理、糖尿病肾病及心血管风险降低等治疗。血管性水肿是一种以皮下组织或黏膜下组织局限性水肿为特征的疾病。血管性水肿可在使用ACEI数周甚至数年后发生。医务人员，尤其是急诊科医务人员，应充分认识ACEI导致迟发性血管性水肿的可能性，并注意区分缓激肽介导的与组胺介导的血管性水肿病例，因为两者的治疗策略存在明显差异，常规过敏反应治疗对缓激肽介导的血管性水肿通常无效。

　　与组胺介导（过敏性）的血管性水肿不同，缓激肽介导的血管性水肿通常不伴有荨麻疹，且发病较缓慢，症状可累及舌、口唇及上呼吸道，严重时可危及生命。尽管组胺介导和缓激肽介导的两种血管性水肿较为少见或罕见，但ACEI与以上不良反应的发生均有关联。某些特定人群，包括老年人、女性、吸烟者、黑人或非洲加勒比裔患者，发生血管性水肿的风险可能更高。

　　数据分析

　　截至2026年6月10日，对英国黄卡报告数据的回顾分析显示，在报告有明确发生时间的血管性水肿病例中，约50%发生于开始治疗30天以后。生产企业提供的数据表明，约20%～30%的病例发生于治疗30天以后。这种迟发性发生特征更符合缓激肽介导的血管性水肿的特点。虽然死亡病例罕见，但已有因气道阻塞导致死亡的病例，且发生于长期接受ACEI治疗后。

　　相关文献报道，缓激肽介导的血管性水肿可发生于开始治疗后数周至数年，有持续使用ACEI数年后发生的病例。文献综述表明，该类型血管性水肿对常规过敏反应治疗反应不佳，需要及时识别并采取适当的气道处理措施。

　　目前急诊医学临床指南已将ACEI列为非过敏性血管性水肿的主要诱因之一，并建议当患者对常规过敏治疗无效时，应考虑缓激肽介导机制；此时应立即停用ACEI，密切监测气道情况；并在严重或危及生命的情况下尽早寻求专科医生干预。此外，可结合C4补体水平检测等辅助检查，以帮助识别非过敏性病因，并指导后续治疗。

　　给医务人员的建议

　　血管性水肿是ACEI已知的罕见或少见不良反应，可表现为过敏性（组胺介导）或较少见的非过敏性（缓激肽介导）血管性水肿。当常规过敏反应治疗无效时，应考虑缓激肽介导机制所致血管性水肿的可能。

　　血管性水肿可发生于治疗期间的任何时间，包括用药数周至数年后。

　　舌、口唇、面部或喉部肿胀可导致呼吸困难或吞咽困难，并可能进一步进展引起气道阻塞。其他症状还可包括胃肠道疼痛及痉挛。

　　包括肾上腺素在内的常规过敏反应治疗通常对缓激肽介导的血管性水肿无效。

　　若患者对常规过敏反应治疗无反应，应考虑缓激肽介导的血管性水肿，并依据临床诊疗规范给予相应处理。

　　对于疑似发生ACEI相关血管性水肿的患者，应立即停用ACEI，且不得再次使用。

　　医务人员给患者的用药建议

　　虽然血管性水肿（表现为面部、口唇、舌或咽喉肿胀）较少见，但在服用ACEI期间均可能发生，即使长期用药且既往未出现相关问题。

　　如服用ACEI期间出现面部、口唇、舌或咽喉肿胀，或出现呼吸困难、吞咽困难，应立即就医。

　　如怀疑发生血管性水肿，请勿继续服用ACEI，并立即就医。

　　如既往曾发生血管性水肿（包括ACEI治疗期间发生），请告知医务人员。需要注意的是，若血管性水肿是由其他原因引起的，医务人员仍会建议患者继续使用ACEI。　

　　监管措施

　　英国MHRA正在分阶段推进ACEI药品说明书及患者用药指导内容的更新工作，以完善迟发性血管性水肿风险，以及常规过敏反应治疗药物可能无效的相关警示内容。

　　（英国 MHRA 网站）

　　原文链接：

　　https://www.gov.uk/drug-safety-update/ace-inhibitors-be-aware-of-the-distinction-between-bradykinin-and-histamine-mediated-angioedema-as-treatment-strategies-differ-significantly

　　日本修订含匹酯基抗生素说明书警示儿童低肉碱血症风险

　　2026年6月30日，日本药品和医疗器械管理局（PMDA）发布含匹酯基抗生素的说明书修订信息，在“重要注意事项”项下更新了儿童使用发生低肉碱血症（低卡尼汀血症）的安全性信息，在儿童（尤其是婴儿）中，使用含匹酯基抗生素（包括头孢托仑匹酯、头孢卡品酯等）后，可能会发生与肉碱缺乏相关的严重低血糖、惊厥、脑病等。在选择药物时，包括评估用药的必要性以及确定疗程的过程中，请参考最新指南等。应告知患者家属，一旦观察到惊厥、意识障碍等低血糖症状，应立即就医。

　　背景

　　儿童（尤其是婴幼儿）在使用含匹酯基抗生素后，可能发生与低肉碱血症相关的严重低血糖、惊厥、脑病等。此前已在说明书中“注意事项”项下的“临床显著不良反应”和“儿童用药”章节中提及，儿童使用含匹酯基抗生素可能引起低肉碱血症并伴有低血糖。近年来，已有不能排除因果关系的相关病例报告，且部分病例导致死亡。

　　日本PMDA听取专家的意见后，认为有必要就确保药物合理使用的具体信息予以广泛告知，并基于以下原因对注意事项进行了修订：

　　考虑到低肉碱血症的风险，有必要充分评估用药的必要性，并确定给药方式和疗程。此外，为有助于做出准确判断还需参考最新的相关指南等资料。

　　低肉碱血症相关低血糖主要报告于婴幼儿及儿童。该症状可能迅速进展并转为重症，医务人员应立足于确保低血糖症状发作时能够及时就医，向患者家属等予以适当指导。

　　（日本PMDA网站）

　　原文链接：

　　https://www.pmda.go.jp/english/safety/info-services/drugs/revision-of-precautions/0014.html